מה ההבדל בין פולאט (folate) וחומצה פולית (folic acid) ואיך זה קשור לגן MTHFR?

מה זה פולאט ולמה זה חשוב?

פולאט, הוא שם כללי המתאר את הנגזרות השונות של ויטמין B9. שתי נגזרות מוכרות של ויטמין B9 הן חומצה פולית ו- 5-מתיל טטרה-הידרו-פולאט ((5methyltetrahydrofolate; 5-MTHF). פולאט נמצא באופן טבעי במזון וגם ניתן לרכישה כתוסף תזונה. לפולאט תפקידים רבים בגוף, כאשר מבין החשובים ביותר הינם יצירת חומצות הגרעין דנ"א (DNA) ורנ"א (RNA) ומטבוליזם של חומצות אמינו שהן הבסיס ליצירת חלבונים ואנזימים בגוף. רמות נמוכות של פולאט בהריון הן גורם מרכזי למומים בתעלה העצבית של העובר (neural tube defects; NTDs). מדובר על מומים רציניים במוח וחוט השדרה של העובר. זו הסיבה להמלצה הגורפת של ה- CDC, לכל הנשים בגיל הפריון, לצרוך 400 mcg ליום של חומצה פולית, מעבר לצריכה המגיעה מהמזון. אולם, מחקרים מראים שצריכה של חומצה פולית במינונים גבוהים יותר מאלו המומלצים ע"י ה- CDC למניעת מומים בעובר, יכולה לשפר את פוריות האישה והסיכוי להרות.

מה הקשר לגן MTHFR?

האנזים MTHFR, המקודד ע"י הגן MTHFR, הוא האחראי לאחד השלבים הקריטיים בתהליך העיבוד של פולאט. וריאציה גנטית מסוימת בגן MTHFR, הנקראת 677C>T, פוגעת בפעילות האנזים MTHFR. כתוצאה מכך ישנה הצטברות של הומוציסטאין בפלסמה ונטייה לקרישיות יתר בקרב נשאים של המוטציה. נשאות למוטציה הספציפית הזו מקושרת עם אי-פריון, סיכוי מוגבר להפלות חוזרות ולפגמים כרומוזומליים בעובר.

אז מה לעשות?

ראשית, לבדוק. רמה תקינה של ויטמין B12, ויטמין B6 וחומצה פולית, יחד עם רמה גבוהה של הומוציסטאין מייד תעלה את החשש למוטציה בגן המקודד לאנזים MTHFR. במקרה זה תתבקשי לבצע בדיקה גנטית (ע"י לקיחת דם מהווריד) לנוכחות המוטציה 677C>T בגן MTHFR.

בנוסף, לנשים נשאיות למוטציה הנ"ל מומלץ להתייעץ עם הרופא המטפל לגבי צריכה של תוסף התזונה 5-MTHF, במקום חומצה פולית. 5-MTHF הינו הצורה הפעילה של חומצה פולית ועוקף את האנזים MTHFR. הטיפול הזה נמצא כמעלה את סיכויי ההריון של אותן נשים אשר נשאיות של המוטציה 677C>T.

אתר מומלץ לרכישת פולאט אונליין

מקורות מידע:

1. https://www.cdc.gov/ncbddd/folicacid/mthfr-gene-and-folic-acid.html

2. Servy EJ et al. MTHFR isoform carriers. 5-MTHF (5-methyl tetrahydrofolate) vs folic acid: a key to pregnancy outcome: a case series. J Assist Reprod Genet. (2018) 35:1431–5.

3. Menezo Y et al. Folic Acid, Folinic Acid, 5 Methyl TetraHydroFolate Supplementation for Mutations That Affect Epigenesis through the Folate and One-Carbon Cycles. Biomolecules. 2022; 12(2):197.

4. Gaskins AJ, Chavarro JE. Diet and fertility: a review. Am J Obstet Gynecol. 2018 Apr;218(4):379-389.

5. Friso S, et al. A common mutation in the 5,10-methylenetetrahydrofo-late reductase gene affects genomic DNA methylation through an interaction with folate status. Proc Natl Acad Sci USA 2002; 99(8): 5606–11.

6. Frosst P, et al. A candidate genetic risk factor for vascular disease: a common mutation in methylenetetrahydrofolate reductase. Nat Genet 1995; 10(1): 111–113.